La amitriptilina 64

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La amitriptilina HCl (Elavil) amitriptilina en Breve Nombre genérico: los nombres de clorhidrato de marca Amitriptyline: Aprobados antidepresivo tricíclico (amina terciaria) de la FDA:: Elavil, amitrol, Endep, Levate, Laroxyl, Saroten Clase terapéutica: Antidepresivo clase farmacológica de mayo de 1983 Fórmula Química: Embarazo C20H23N Categoría: C (efectos teratogénicos se han observado en estudios con animales) crear hábito No se descubrió originalmente: 1950, Merck Sharp and Dohme El primer antidepresivo tricíclico descubrió fue la imipramina, que fue descubierto accidentalmente en la búsqueda de un nuevo antipsicótico a finales de 1950. El éxito terapéutico y comercial de N-aminoalkylphenothiazines como la prometazina, promazina, y la clorpromazina, inició un enorme esfuerzo en la modificación molecular de la estructura de anillo de fenotiazina policíclico y su cadena lateral N-aminoalquilo. Hafliger y Schinder, en 1951 la patente estadounidense 2.554.736, reemplazaron el puente de azufre del anillo de fenotiazina de prometazina con un puente de etileno para sintetizar la imipramina, un anticolinérgico antihistamínica y suave de los empleados con propiedades sedantes en voluntarios humanos normales. Kuhn, un psiquiatra clínico en el hospital psiquiátrico suizo, descubrió que algunos de los 500 pacientes con diversos trastornos psiquiátricos que fueron tratados, sólo aquellos con depresión endógena con retraso mental y motor mostraron una notable mejoría después de aproximadamente 1 a 6 semanas de tratamiento con imipramina diaria. Por lo tanto, se descubrió el primer antidepresivo tricíclico clínicamente útil. No pasó mucho tiempo para que la estructura de diamina de un grupo adicional de N-CH2 en la imipramina que ser sustituido con un grupo CCH en la amitriptilina. La amitriptilina fue otro antidepresivo tricíclico que pronto llegó a ser ampliamente utilizado en la clínica 4. FDA aprobó indicaciones depresión (depresión endógena es más probable que sea aliviado que son otros estados depresivos) La amitriptilina se ha utilizado con frecuencia como un comparador activo en los ensayos clínicos de los antidepresivos más nuevos. Fuera de la etiqueta de Investigación utiliza controlar el dolor crónico 7. 9. 10 neuralgia post-herpética 17. 18. 19 La neuropatía diabética periférica 15. 16 21. 22 fibromialgia migrañas profilaxis 25. 26 28 infancia dolores de cabeza dolor de cabeza tensional crónica 3. 5. 29. 30 inducida por medicamentos dolor de cabeza 6 síndrome del intestino irritable (SII) con diarrea 14. 38 fase depresiva del trastorno bipolar afectivo del dolor trastorno somatomorfo 32 post-traumático trastorno de estrés pánico 33 / trastornos de ansiedad insomnio vulvodinia 34 35 37 36. cistitis intersticial Analgesia Los ensayos clínicos demuestran que amitriptilina alcanza por lo menos una respuesta buena o moderada en hasta el 65 de los pacientes con neuralgia post-herpética y 75 de los pacientes con neuropatía diabética dolorosa, neurogénicos síndromes de dolor que a menudo no responde a los analgésicos narcóticos. La amitriptilina también ha demostrado eficacia en pacientes con dolor crónico no maligno 7. 9. 10. En el estudio de una dosis de 20 mg / kg de amitriptilina redujo el dolor en la segunda fase de la prueba de la formalina (un modelo animal de dolor de larga duración en los seres humanos). Dado que el efecto analgésico se produce por una sola dosis, que es insuficiente para producir un efecto antidepresivo, estos resultados indican que la amitriptilina tiene propiedades analgésicas que son independientes de sus propiedades antidepresivas 8. Neuropatía diabética amitriptilina reduce el dolor causado por la enfermedad de los nervios periféricos 16 . el bloqueo de la recaptación de norepinefrina es probable que mediar el efecto analgésico de la amitriptilina en la neuropatía diabética. La neuralgia posherpética Los ensayos clínicos controlados y una amplia experiencia clínica han demostrado que la amitriptilina reduce la gravedad de la neuralgia post-herpética. Es una primera opción razonable para la NPH. La amitriptilina es útil en el tratamiento de la neuralgia postherpética y puede no actuar como un antidepresivo. Se puede proporcionar un alivio significativo del dolor con la dosis de 75 mg 18. El efecto de la amitriptilina alleviant en la neuralgia postherpética no parece estar relacionado principalmente con sus efectos serotoninérgicos y también es independiente de sus efectos sobre la depresión 19. terapia Fibromyalgia Amitriptilina puede proporcionar mejoras en la salud general, el dolor, la calidad y cantidad del sueño y la fatiga en el tratamiento de la fibromialgia 22. estudio clínico demostró que la amitriptilina 25 mg por la noche es un régimen terapéutico eficaz para los pacientes con fibromialgia y se asocia con una mejora significativa en el dolor, dormir dificultades y la fatiga al despertar. Además, la amitriptilina aumenta el flujo de sangre a los sitios afectados en pacientes con fibromialgia 21. La cistitis intersticial Amitriptilina (con la máxima dosis 100 mg) parece ser seguro y eficaz para tratar la cistitis intersticial. La amitriptilina puede mejorar el dolor, la intensidad de la urgencia, frecuencia y capacidad funcional de la vejiga 37. La amitriptilina potente antidepresivo bien investigada La única terapia profiláctica documentada y más ampliamente utilizado para la cefalea tensional crónica 31 Pequeño ventaja de eficacia frente a otros antidepresivos tricíclicos probados efectos analgésicos 8 relativamente pronto inicio del efecto antidepresivo 12 Riesgo de mortalidad en el índice terapéutico propiedades anticholingergic fuertes estrechas sobredosis , y como resultado efectos secundarios anticholingergic sedación, hipersomnia y deterioro mental / motor severa. Además, la amitriptilina puede impaire significativamente el rendimiento de conducción 27. El fármaco está especialmente mal tolerada por los que trabajan en empleos que exigen una intensa concentración. Puede disminuir el umbral convulsivo contraindicada en personas con epilepsia. La amitriptilina tiene fama de ser la más proconvulsivantes TCA 40. Cardiotoxicidad El aumento de peso (mayor aumento de peso que con nortriptilina, desipramina, zimelidina, e imipramina) 39. 24 Posible disminución en la cantidad de sueño REM 23 Mecanismo de acción La amitriptilina clorhidrato es un antidepresivo con efectos sedantes. La amitriptilina inhibe la recaptación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas noradrenérgicas y la recaptación de la serotonina (5-hidroxitriptamina) en las terminaciones nerviosas serotoninérgicos en el sistema nervioso central. Estos dos efectos se consideran la base probable del efecto antidepresivo. La amitriptilina también tiene un fuerte efecto anticolinérgico 20. De hecho, amitriptilina es el más anticolinérgico de todos los antidepresivos. La amitriptilina tiene capacidad para antagonizar los receptores H1 de histamina y parece ser un potente antihistamínico 11. Tiempo para la amitriptilina para limpiar el sistema de eliminación de vida media varía de 24 a 46 horas. La eliminación promedio de vida media es aproximadamente 36 horas 2. Dentro de las 24 horas, aproximadamente del 25 al 50 de una dosis de amitriptilina se excreta en la orina como metabolitos inactivos pequeñas cantidades se excretan en la bilis. El inicio de acción efecto antidepresivo: 4-6 semanas, se recomienda reducir la dosis al nivel más bajo efectiva. Sin embargo, el efecto antidepresivo se puede notar tan pronto como después de 1 semana de terapia 12. profilaxis de la migraña: 6 semanas, la dosis más alta puede ser necesaria en pesados ​​los fumadores a causa de un aumento del metabolismo. 1. FDA EE. UU.. La amitriptilina HCL información de prescripción. 2. Ziegler VE, Biggs JT, Ardekani AB, Rosen SH. 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