Arava 44

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Indicaciones: Arava est Indicado para el Tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR), párr Reducir signos y sntomas, inhibir la destruccin articular y Mejorar la Funcionalidad fsica. Arava es USADO para el Tratamiento de la artritis psoritica. Si al Iniciar el Tratamiento Con leflunomida, El Paciente ESTABA antiinflamatorios no esteroides Recibiendo (AINEs) y / o dosis bajas de corticoesteroides PUEDE continuar con Ellos. No se ha Sido estudiada en forma Adecuada la administracin de leflunomida conjuntamente con los antimalricos Usados ​​en illness reumatolgica (ej. Cloroquina e hidroxicloroquina), las ventas de oro intramuscular u oral, la D-penicilamina, azatioprina y Otras drogas inmunosupresoras (ej. Ciclosporina, metotrexato) . Propiedades: Caractersticas farmacolgicas: Mecanismo de accin: leflunomida es DMARD ONU (droga antirreumtica modificadora de la Enfermedad) con propiedades antiproliferativas. En Estudios realizados, La Gran Mayora de los Pacientes usaban concomitantemente AINEs o bajas dosis de corticosteroides. El metabolito activo de leflunomida (A771726) retarda el avance de las clulas objetivo m un travs de las Diferentes Fases del Ciclo Celular. In vitro, despus de estimulacin mitgena, el A771726 inhibé la proliferacin de las clulas T y la sntesis del ADN (el acta A771726 al Nivel del Camino de biosntesis de la pirimidina, se une e inhibé a la enzima humana dihidroorotato-deshidrogenasa). Estós Datos sugieren Que - en vivo - un concentrations las alcanzables por los Pacientes Que reciben leflunomida, podra Estar inhibida la sntesis de pirimidina en los linfocitos y de otras Poblaciones celulares en Divisin de rpida. Estudios posteriores a la comercializacin: Un estudio multicntrico, randomizado, controlled, evalua la Tasa de Eficacia de la Respuesta Clnica en Pacientes sin Tratados previamente con DMARD (N121) con AR Temprana Tratados con leflunomida, utilizando el criterio ACR20 evaluado en 3 meses Como el criterio director es 2 Grupos de rgimen de Tratamiento de dosis inicial (con y sin dosis de carga). Durante Los Primeros 3 das Del perodo de Tratamiento dobles Ciego, 2 Grupos Paralelos recibieron 20 mg o 100 mg de leflunomida COMBINADA con placebo. El perodo inicial FUE Seguido Por un perodo de mantenimiento abierto de 3 meses, Durante el Cual Ambos Grupos recibieron leflunomida 20 mg al da. La Eficacia de la leflunomida FUE confirmada En Este estudio, Pero No se observ Incremento del beneficio general de la poblacin es estudiada con el USO de rgimen de dosis de carga. Al final del estudio, la Tasa de Respuesta ACR20 FUE del 58,5 en el grupo con dosis de carga, en comparación con el 77 en el grupo sin dosis de carga (p0.025). Para El resultado m de las variables secundarias analizadas (ACR50, ACR70 DAS28), no se observaron: diferencias significativas en el resultado m Entre los 2 Grupos de Tratamiento En un umbral de probability de 0,05. En ms de La Mitad De Los Sujetos, La Respuesta Clnica se obser Durante El Primer Mes de Tratamiento, el pecado Diferencia Significativa a 30 das Entre los Grupos de Tratamiento para Todos los Criterios de Eficacia. Los Datos de Seguridad obtenidos de Ambos Grupos were Consistentes con el Perfil de Seguridad Conocido de leflunomida, sin embargo la incidencia de eventos adversos gastrointestinales y La elevacin De Las Enzimas hepticas Tendi un alcalde SER en los Pacientes Que recibieron dosis de carga de 100 mg de leflunomida. Farmacocintica: La leflunomida se Transforma rpidamente en su metabolito activo (A771726) por metabolismo de Primer Paso (apertura de anillo) en las paredes del intestino y en el hgado. En Estudios con 14C-leflunomida radiomarcada, el nico metabolito radiomarcado detectado en el plasma FUE EL A771726. Este metabolito es responsable Esencial de Toda La Actividad in vivo de Arava. Prcticamente no se detecta nada de leflunomida Tal Cual en plasma, orina Y heces. Absorcin: Los Datos de excrecin del estudio indicaron 14C Que Al menos Alrededor del 82 al 95 de la dosis se Absorba. El tiempo Requerido para Llegar a concentrations plasmticas pico del A771726 es muy variable de las plasmticos los Niveles pico pueden ocurrir Entre 1 y 24 horas despus De Una dosis nica. Leflunomida PUEDE administrarse con Alimentos. DEBIDO a la muy Prolongada vida media del A771726 (approximately 2 Semanas), en los Estudios clnicos se nos Una dosis de 100 mg Carga De 3 das de Durante el párrafo facilitar la rpida llegada a Las concentrations plasmticas de equilibrio dinmico del metabolito. En los Estudios de dosis mltiples realizados en Pacientes con artritis reumatoidea, los parmetros farmacocinticos del A771726 were lineales en el Rango de dosis de 5 mg a 25. En estos Estudios, el efecto clnico Estuvo ntimamente relacionado con la concentracin plasmtica del A771726 y Con La Dosis Diaria de leflunomida. Distribucin: En el plasma humano, el A771726 se liga ampliamente un protenas (albmina). La fraccin sin Ligada es approximately 0.62. La Unin un protenas del A771726 es lineal en el Rango de concentrations teraputicas. La unin del A771726 Estuvo Apenas Reducida Y FUE variable de MS de plasma en los Pacientes con artritis reumatoidea o Crnica renal con insuficiencia. La Importante Unin un protenas del A771726 podra activo conducir al Desplazamiento de de otras drogas de alta-unin. Los Estudios con warfarina demostraron Que No interaccin heno. Ibuprofeno y diclofenaco sin desplazaron al A771726, MIENTRAS Que la fraccin sin Ligada del A771726 Aumenta 2 a 3 Veces en Presencia de tolbutamida. El A771726 desplaza a ibuprofeno, diclofenaco y tolbutamida, Pero la fraccin sin Ligada de Estas drogas se Incrementa Solamente Entre ONU 10 de 50. No hay Indicios De que ESTOS Efectos Tengan relevancia Clnica. Consistentemente con la amplia ¿Unin un protenas, el A771726 Tiene Un volumen aparente de distribucin Bajo (apróximadamente 11 litros). No hay captacin preferencial en los eritrocitos. Metabolismo: La leflunomida se metaboliza una ONU metabolito primario (A771726) y Varios metabolitos Menores, Entre Ellos TFMA (4-trifluorometilanilina). La biotransformacin metablica de leflunomida al A771726 y el subsecuente metabolismo del A771726 No Es Controlado Por una nica enzima y se ha demostrado Que Ocurre en las Fracciones celulares microsomales y citoslicas. Los Estudios de interaccin con cimetidina (inhibidor no especfico del citocromo P450) y con rifampicina (inductor sin especfico del citocromo P450) Indican Que las Enzimas CYP estn involucradas en solitario en proporcin pequea en el metabolismo in vivo de leflunomida. Eliminacin: La eliminacin del A771726 es lenta, con aclaramiento aparente de la ONU approximately 31 ml / h. La vida de los medios de comunicación eliminacin en patients es approximately de 2 Semanas. Despus de la administracin De Una dosis radiomarcada de leflunomida, la radioactividad FUE excretada en igual proporcin por heces (probablemente DEBIDO una eliminacin biliar) y por orina. El A771726 era un detectable en orina y heces 36 das despus De Una administracin nica. Los metabolitos urinarios ms Importantes were Productos Derivados de glucurnicos leflunomida (Principalmente en las Muestras Tomadas Dentro de las Primeras 24 horas) y Un Derivado cido-oxalnico del A771726. El director Componente FUE EL fecal A771726. Se ha demostrado en el Gnero humano Que la administracin De Una suspensin orales de carbn Activado molido o colestiramina Lleva una ONU Incremento rpido y significativo en la Tasa de eliminacin del A771726 Que conducir a una La declinacin de la concentracin plasmtica (ver Embarazo y Sobredosificacin). Se Supone Que Esto Se Logra Por un mecanismo m de dilisis y intestinal / o por la interrupcin del reciclado heptico. Farmacocintica de Poblaciones Especiales: Pacientes con falla renal: se administr leflunomida Como dosis nica orales de 100 mg a 3 Pacientes con baño y un hemodilisis patients en dilisis peritoneal continua (DPC) 3. La farmacocintica del A771726 En Los Pacientes sometidos a Ser MOSTR DPC similares a la de Sujetos Sanos. De Se observ Que la eliminacin FUE ms rpida en Los Sujetos hemodializados, Lo que no se debi a la extraccin de la droga en el dializado Sino al Desplazamiento de la Unin un protenas. El anlisis cintico poblacional de 6 ESTOS patients demostr Que, AUNQUE EL aclaramiento del A771726 est incrementado en approximately 2 veces, la vida-terminal de los medios de eliminacin es parecida a la de Sujetos Sanos Dado Que El volumen de distribucin tambin SE Encuentra Aumentado. Pacientes con falla heptica: No hay Datos Disponibles Referentes al Tratamiento de Pacientes con Deterioro heptico. El metabolito activo A771726 se liga ampliamente un protenas y se va DEPURA metabolismo heptico y secrecin biliar. Estós Procesos podran Ser Afectados por disfuncin heptica, ver Precauciones. Edad: no ha Sido estudiada la farmacocintica en nios y adolescentes. Los Datos de farmacocintica en Personas mayores (de ms de 65 aos) hijo limitados Pero Consistentes con los Adultos jvenes. Fumadores: es 1 estudio, los Fumadores tuvieron la ONU el 38 de Aumento del aclaramiento de los RESPECTO no Fumadores. Sin embargo, no se detectaron Diferencias En La Eficacia Clnica Entre Fumadores y no Fumadores. Posologa: El Tratamiento Con leflunomida debera Ser Iniciado por mdicos Especialistas en diseases reumatolgicas. Por Recomendaciones de Seguimiento y Control, lase tambin la seccin Precauciones. Artritis reumatoide activa: Dosis de carga: Se Recomienda Iniciar Tratamiento Con 100 mg de leflunomida 1 Vez al da de Durante 3 das. La omisin de la dosis de carga PUEDE Disminuir el Riesgo de Eventos adversos. Para informacin Adicional Sobre el USO de dosis de carga en Pacientes con artritis reumatoide, lase Farmacodinamia. Dosis de mantencin: se Recomienda 20 mg de leflunomida 1 Vez al da. En Caso de Que la dosis de 20 mg en el mar bien tolerada, la dosis reducirse PUEDE. Artritis psoritica: Dosis de carga: Se Recomienda Iniciar Tratamiento Con 100 mg de leflunomida 1 Vez al da de Durante 3 das. Dosis de mantencin: se Recomienda 20 mg de leflunomida 1 Vez al da. El efecto del Tratamiento PUEDE Hacerse Evidente LUEGO de 4 semanas de su inicio posteriormente, pueden presentarse Mejoras en la condicin Clnica, Hasta 4 a 6 meses de comenzado el Tratamiento. El USO de Arava est Previsto para terapias de larga Duracín. Nios y Adolescentes: El USO de leflunomida no est Recomendado en Pacientes Menores de 18 aos de Edad, por no Haber Sido ESTUDIADO En Este grupo etario. Ancianos: No se Requiere fit de dosis en Pacientes mayores de 65 aos. Pacientes con dao renal, heptico: Ver Precauciones. Administracin: Oral. Los comprimidos de Arava Deben Ser tragados Enteros, con Suficiente Cantidad de lquido. Modo de empleo: Procedimiento de eliminacin de droga: Se Recomienda el siguiente Procedimiento de eliminacin de la droga para Alcanzar Niveles plasmticos no detectables Menores de 0,02 mg / l (0,02 g / ml) Tras la suspensin del Tratamiento Con Arava: 1. Se administran 8 g de colestiramina 3 Veces al da de Durante la ONU perodo de 11 das (los 11 das no necesitan Ser consecutivos un Menos Que se requiera disminuir Niveles plasmticos muy rpido). 2. Verificar Niveles plasmticos Menores de 0,02 mg / l (0,02 g / ml) por 2 Pruebas Separadas A lo Menos estafadores Intervalo de 14 das. Si los Niveles hijo plasmticos Mayores de 0,02 mg / l, se Dębe considerar Tratamiento Adicional con colestiramina. Sin El Procedimiento de eliminacin de droga, el Alcanzar Niveles de M1 Menores de 0,02 g / ml PUEDE demorar 2 AOS DEBIDO a la variacin individuo en el clearance de la droga. Efectos Colaterales: Se han del Clasificado, en relacin con la Frecuencia Esperada de Ocurrencia en: Frecuente Muy: 10, 1-10 Frecuentes de los Pacientes infrecuentes 0.1 - 1 de los Pacientes Raros de 0.01 - 0.1 de los Pacientes muy raros 0,01 de los Pacientes o Menos Frecuencia desconocida. Sistema gastrointestinal / heptico: Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, anorexia, Alteraciones de la mucosa oral (ej estomatitis aftosa, lceras bucales.), Abdominal dolor, elevacin de parmetros hepticos (ej transaminasas, Menos Frecuente fosfatasas alcalina, gama-GT. , bilirrubina), la colitis ulcerosa incluyendo microscpica. Raros: hepatitis, ictericia / colestasis. Muy raros: DAO heptico tumba de Como Falla heptica y la necrosis aguda heptica, Que Puede Ser fatal. Pancreatitis. Sistema cardiovascular: Frecuente: Incremento de la presin sangunea. Frecuencia desconocida: hipertensina pulmonar. Sistema hematolgico y linftico: Frecuentes: leucopenia con recuento leucocitario 2 x10 9 / l (2 g / l). Infrecuentes: anemia, trombocitopenia con recuento de plaquetas 100 x10 9 / l (100 g / l). Raros: leucopenia con recuento leucocitario 2 x10 9 / l (2 g / l). eosinofilia. Pancitopenia. El USO Reciente, concomitante o consecutivo de Agentes potencialmente mielotxicos PUEDE asociarse ONU de la estafa Riesgo Aumentado de Efectos hematolgicos. SISTEMA NERVIOSO: Frecuentes: cefalea, mareos, parestesia. Infrecuentes: trastornos del gusto, ansiedad. Muy raros: Neuropata perifrica. Reacciones alrgicas, apndices y piel: Frecuentes: Reacciones leves alrgicas (incluyendo erupción maculopapular y Otros Tipos de erupción), prurito, eczema, piel seca, Cada del Cabello aumentada. Infrecuentes: urticaria. Muy raros: reaccin anafilctica / oidea severas. Sndrome de Stevens-Johnson, (eritema multiforme de tipo alcalde), NECROLISIS txica epidrmica. En los Casos reportados Hasta el Momento, no se ha podido establecer Una relacin causal Con El Tratamiento Con leflunomida, Pero No Puede Ser excluída. Muy raro: vasculitis, ambos inclusive del tipo necrotizante cutneo. DEBIDO a la Enfermedad Subyacente, no se ha podido establecer Una relacin causal. Infecciones: Raro: Infecciones tumbas y sepsis, Que podran Ser fatales. La mayora de los Casos reportados were Confundidos DEBIDO al Tratamiento inmunosupresor concomitante y / o co disease mrbida, Los Que - adems de la Enfermedad reumatoide - predisponen al Paciente A Las Infecciones. Los Medicamentos con potencial inmunosupresor, tal es El caso de leflunomida, pueden Incrementar la susceptibilidad de una Infecciones, incluyendo las oportunistas (ver Precauciones). La incidencia de rinitis y bronquitis (5 vs 2) y neumona (3 vs 0) FUE Levemente alcalde en Pacientes Tratados con la droga en Estudios clnicos con leflunomida Comparado con el placebo, MIENTRAS Que El Promedio de la incidencia del total de Infecciones FUE comparables. Trastornos respiratorios, torcicos y del mediastino: Raro: Enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo neumonitis intersticial), Que Puede Ser fatal. Trastornos de la Piel y Tejido subcutneo: Frecuencia desconocida: Lupus eritematoso cutneo, psoriasis pustulosa o empeoramiento de la psoriasis. Reaccin cutnea con eosinofilia y sntomas sistmicos (el vestido). Otros: Frecuentes: prdida de peso, astenia. Infrecuentes: hipokalemia. Puede del ocurrir leve hiperlipidemia. Los Niveles de cido rico usualmente disminuyen, DEBIDO una uricosrico efecto de la ONU. Otros Hallazgos de laboratorio Posibles, Cuya relevancia Clnica no ha Sido establecida INCLUYEN: Pequeos incrementos en la LDH, CK, y Pequea disminucin en fosfato. Bajo el Tratamiento de leflunomida se ha reportado Como evento adverso, tendosinovitis y ruptura de tendn, sin embargo, no se ha establecido su relacin causal. No Se Puede excluir Una disminucin marginal (reversible) de la concentracin espermtica, el recuento total de Motilidad Y rpida Progresiva de los espermatozoides. El Riesgo de malignidad, particularmente desrdenes linfoproliferativos, tambin es Sabido Que aumentan con el USO de drogas inmunosupresoras. Contraindicaciones: Arava est contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad un leflunomida o un CUALQUIERA de los excipientes del comprimido. Embarazadas Mujeres, Mujeres en Edad o frtil Que No estn Usando ONU mtodo anticonceptivo confiable Durante el Tratamiento Con leflunomida y LUEGO MIENTRAS los Niveles plasmticos del metabolito activo, A771726, estn Sobre 0,02 mg / l (lase Embarazo). Dębe confirmarse la ausencia de embarazo Antes de Iniciar el Tratamiento Con leflunomida Precauciones: Generales: DEBIDO a la Prolongada vida media del metabolito activo, A771726, las Reacciones adversas pueden ocurrir o persistir un despus Que la administracin de leflunomida ha Sido discontinuada (lase Efectos colaterales ). Si Ocurre Una reaccin adversa severa un leflunomida, o si por cualesquiera otra situacin A771726 NECESITA Ser Retirado rpidamente Desde el Organismo, se Dębe USAR colestiramina o carbn Activado Como Se indica en la seccin Sobredosificacin, y continuar / s necesidad repetir segn Clnica. Para Sospecha de Reacciones inmunolgicas / alrgicas severas, Puede Ser Necesaria ms administracin Prolongada de colestiramina o carbn Activado para Alcanzar el aclaramiento rpido y Suficiente. No se Recomienda la coadministracin de teriflunomida con leflunomida, ya Que leflunomida es el Compuesto padre de teriflunomida. Hepticas: DEBIDO una cola el metabolito activo de leflunomida, A771726, se une fuertemente a protenas y es depurado va metabolismo heptico y secrecin biliar, Y DADO EL Posible Riesgo de hepatotoxicidad, leflunomida Dębe Ser USADA con precaucin en Paciente con Deterioro de la funcin heptica . Leflunomida No Se Recomienda en Pacientes con dao significativo heptico O Con disease heptica preexistente. Antes de Iniciar el Tratamiento Dębe controlarse ALT (SGPT) Y Al menos mensualmente Durante Los Primeros 6 meses, Cada LUEGO 6-8 Semanas. Se Recomiendan las Siguientes EL DIRECTRICES párrafo fit de dosis o para discontinuar el Tratamiento, basados ​​en severidad y persistencia de la elevacin de ALT: En Caso de elevacin confirmada de ALT Entre 2 y 3 Veces Sobre el lmite superior de la normalidad, Dębe reducirse la dosis de 20 a 10 mg / día Lo Que PUEDE permitir continuar la administracin de leflunomida bajo monitoreo Cercano. Leflunomida Dębe Ser discontinuada si persisten ELEVACIONES de ALT (SGPT) Entre 2 y 3 Veces el lmite superior de lo normal o si estn Presentes ELEVACIONES de ALT de ms de 3 Veces el lmite superior de la normalidad. En estos Casos se Dębe Administrar colestiramina o carbn Activado Para Una reduccin ms rpida de los Niveles del metabolito activo A771726. Se han del Informado Pocos Casos de DAO heptico tumba Durante el Tratamiento Con leflunomida, en consecuencia f Casos Aislados con fatal. La mayora de los Casos ocurrieron Durante Los Primeros 6 meses de Tratamiento. Sin embargo de la relacin causal con leflunomida no se ha establecido y mltiples Factores de confusin estuvieron Presentes en la mayora de los Casos, se considera fundamental Que las Recomendaciones de monitoreo sean seguidas estrechamente. Sistema hematopoytico e inmune: El Riesgo de ocurrencia de Reacciones hematolgicas est Aumentado en Pacientes con anemia preexistente, leucopenia y / o trombocitopenia Como tambin en Pacientes con funcin medular o deteriorada Aquellos en Riesgo de supresin medular (lase Interacciones). Antes de Iniciar el Tratamiento Con leflunomida se Dębe Realizar ONU hemograma completo, incluyendo recuento diferencial de glbulos blancos y plaquetas, Como tambin mensualmente Durante Los Primeros 6 meses de Tratamiento y LUEGO Cada 6-8 Semanas. Se Dębe efectuar monitoreo hematolgico Frecuente (hemograma completo, incluyendo recuento diferencial de clulas blancas y plaquetas) en: Pacientes con Tratamiento concomitante o Reciente con inmunosupresores o drogas hematotxicas, Y Cuando el Tratamiento Con leflunomida es Seguido por dichas sustancias Sin un perodo de lavado. Pacientes con historia de anormalidades hematolgicas Relevantes. Pacientes con anormalidades hematolgicas Relevantes basales DEBIDO una Causas Distintas a la illness artrtica. Considerar las Acciones Recomendadas en Precauciones / Generales en Caso de Reacciones hematolgicas severas. DEBIDO A Su potencial de inmunosupresin, A Pesar De Que No heno Experiencia Clnica, leflunomida No Se Recomienda para Pacientes con: Inmunodeficiencia Severa (. Ej ASDI), Deterioro significativo de la funcin medular, Infecciones tumbas. Infecciones: Medicamentos Como leflunomida con potencial inmunosupresor pueden HACER a Los Pacientes ms susceptibles a Infecciones oportunistas, incluyendo las (ver tambin Efectos colaterales). Estas pueden SER de naturaleza ms severa y, por lo del tanto, necesitar Tratamiento Temprano y enrgico. En el evento De que ocurrieran Infecciones Graves, Puede Ser Necesario liga el Tratamiento Con leflunomida y APLICAR UN Procedimiento de lavado Como el descrito en la seccin Embarazo. Antes del inicio del Tratamiento, de Todos los Pacientes evaluados deberan ser, segn las Recomendaciones locales, para la tuberculosis activa e inactiva (Latente). Los Pacientes con Antecedentes de la tuberculosis Deben Ser Cuidadosamente monitoreados, DEBIDO a la Posibilidad de reactivacin de la infeccin. Aparato respiratorio: Durante el Tratamiento Con leflunomida, en raras Oportunidades, se ha reportado Enfermedad pulmonar intersticial (lase Efectos colaterales). El Riesgo de Su ocurrencia es alcalde en Pacientes con Enfermedad pulmonar Antecedentes de intersticial, Se Trata De Una Enfermedad potencialmente mortal, Que PUEDE presentase Durante el Tratamiento, en forma aguda. Los sntomas pulmonares Como tos y disnea, pueden Ser motivo m para discontinuar el Tratamiento y requérir investigacin posterior. perifrica Neuropata: Han Sido reportados Casos de neuropata perifrica en Pacientes Tratados con leflunomida. La mayora de los Pacientes se recuperaron despus de la discontinuacin del Tratamiento Con leflunomida, Pero en algunos adj patients los sntomas persistentes fuerón. El Riesgo de neuropata perifrica PUEDE incrementarse en mayores de 60 aos, medicaciones concomitantes neurotxicas, diabetes y. Si la ONU Paciente Que toma leflunomida Desarrolla neuropata perifrica, considerar la discontinuacin de la terapia y efectuar el Procedimiento de eliminacin de la droga Como se describe en Embarazo. Deterioro renal: Por el Momento No hay disponible Suficiente Experiencia para efectuar Recomendaciones especficas de dosis para Pacientes con dao renal. Se Dębe Tener precaucin al Administrar leflunomida En Esta poblacin. Se Dębe considerar Que El metabolito activo de leflunomida, A771726, se une fuertemente a protenas. Reacciones cutneas: en Pacientes Tratados con leflunomida se han del reportado Casos de sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica y Reacciones a la droga con eosinofilia y sntomas sistmicos (el vestido) (ver seccin Efectos colaterales).SI ONU Paciente Que toma leflunomida Desarrolla CUALQUIERA Estas Reacciones de un la piel, el Tratamiento Dębe Ser suspendido e INMEDIATAMENTE SE Deben instaurar Procedimientos de lavado (ver seccin Sobredosificacin). Presin sangunea: Se Dębe verificar la presin sangunea los antes de Iniciar Tratamiento Con leflunomida y LUEGO en forma peridica. Uso en hombres: La informacin disponible no sugiere Que Pueda Estar leflunomida Asociada con Riesgo Aumentado de toxicity fetal trasmitida por el hombre. Sin embargo, Estudios en animales para evaluar v Este Riesgo especfico No Se Han efectuado. Para Minimizar any Posible Riesgo, Hombres Que deseen Ser Padres Deben considerar discontinuar el USO de leflunomida y efectuar el Procedimiento de lavado descrito en la seccin Embarazo. Embarazo: No se realizaron Estudios clnicos para evaluar v leflunomida en Mujeres Embarazadas. Sin embargo, el A771726 es teratognico en ratas y conejos, y podra causar dao fetal en Humanos. La leflunomida est contraindicada en mujeres Embarazadas o en mujeres con s capacidad reproductiva Que No us mtodos ANTICONCEPTIVOS Confiables Durante y despus del Tratamiento Deben continuarlos MIENTRAS los Niveles plasmticos del metabolito activo (A771726) estn por Sobre 0,02 mg / l (ver tambin Interacciones). Dębe descartarse el embarazo Antes de Iniciar el Tratamiento Con leflunomida. La Paciente Dębe Ser advertida De que si que si hay RETRASO menstrual o sospeche embarazo, Deber avisar INMEDIATAMENTE un su mdico una aleta de Realizar anlisis de la ONU. Si el test de embarazo positivo Diera, el mdico y La Paciente debern · analizar el Riesgo. Es Posible Que la disminucin rpida del Nivel sanguneo del metabolito activo - segn el Procedimiento de eliminacin Que se describen ms abajo - A La Primera demora de la menstruacin Pudiera Hacer decrecer el Riesgo DEBIDO una leflunomida para el feto. En Caso De que una mujer est Recibiendo leflunomida y PLANEE ONU embarazo, se Recomienda Realizar Alguno de los Siguientes: procedimientos de depuracin: LUEGO de liga el Tratamiento Con leflunomida, Administrar 8 g de colestiramina 3 Veces al da Por un perodo de 11 das. LUEGO de liga el Tratamiento Con leflunomida, Administrar 50 g de carbn Activado 4 Veces al da Por un perodo de 11 das. Los 11 das no necesitan Ser consecutivos un Menos Que Necesario mar bajar rpidamente El Nivel plasmtico de A771726. INDEPENDIENTEMENTE del mtodo de depuracin utilizado, se Dębe verificar Que El Nivel plasmtico del mar inferior A771726 un 0,02 mg / l es 2 anlisis una estafa Realizar ONU Intervalo de Al menos 14 das Entre uno Y OTRO. Segn la informacin disponible, Niveles del metabolito activo Inferiores un 0,02 mg / l (0,02 g / ml) en el plasma humano mnimo tendran ONU Riesgo. Si no se Realiza el Procedimiento de depuracin de la droga, podra Llevar Hasta 2 AOS Alcanzar Niveles Inferiores de A771726 un 0,02 mg / l (dependiendo de la variacin individuo para la depuracin de la droga). Sin embargo, tambin despus de tal perodo de espera, se Requiere verificar Que los Niveles de A771726 sean Inferiores un 0,02 mg / l por 2 anlisis una estafa Realizar Al menos 14 das de intervalo entre uno Y OTRO. Si La observantia DE UN perodo de espera de approximately 2 AOS Manteniendo mtodos de anticoncepcin confiable se considera poco viable, ES ACONSEJABLE instituir ONU Procedimiento de depuracin una Manera de profilaxis. No Se Puede Garantizar Que El USO de ANTICONCEPTIVOS orales PROVEA de anticoncepcin confiable Durante el perodo de realizacin de los Procesos de depuracin con colestiramina o carbn Activado. Se Recomienda EL USO de mtodos ANTICONCEPTIVOS Alternativos. En la seccin Farmacocintica se describen Defectos de nacimiento or other Resultados adversos del embarazo Que ocurrieron en Mujeres que inadvertidamente se embarazaron MIENTRAS tomaban leflunomida. Durante El Primer trimestre del embarazo, por cualesquier extensina de Tiempo. Lactancia: Los Estudios en animales Indican Que leflunomida o SUS metabolitos pasan a la leche materna. No se sabe, sin embargo, si leflunomida o SUS metabolitos excretados hijo en la leche materna. Por lo Tanto, las mujeres no amamantar Deben MIENTRAS estn Recibiendo leflunomida. Entre Dębe resolverse continuar con el amamantamiento o Iniciar el Tratamiento Con leflunomida, considerando la Importancia de la droga para la Madre. Interacciones medicamentosas: Podra Haber Incremento de eventos adversos en Caso de la USO Reciente o concomitante de drogas hepatotxicas (alcohol incluido), sustancias hematotxicas o inmunosupresoras. Esto! Tambin Dębe considerarse Cuando El Tratamiento Con leflunomida Seguido mar de dichas sustancias Sin un perodo de lavado. Precauciones Ver. Metotrexato: En un estudio pequeo (n30) en Pacientes con AR con administracin de la combinacin leflunomida (10 a 20 mg por da) y metotrexato (10 a 25 mg por semana), se observ en 5 de 30 patients alza de 2 a 3 Veces los Valores de Enzimas hepticas. Todas las alzas fuerón reversibles, continuando con 2 y 3 Ambas drogas LUEGO de discontinuar leflunomida. En 5 patients FUE IDENTIFICADO ONU Aumento de 3 Veces. Estas tambin were reversibles, continuando con 2 y 3 Ambas drogas LUEGO de discontinuar leflunomida. Por ende, un Pesar, De que en general No Es Necesario ONU perodo de espera Cuando Se cambia desde un leflunomida metotrexato, se Recomienda monitoreo estrecho de Enzimas hepticas en la fase inicial LUEGO Del Cambio. Vacunas: no se Dispone de Datos clnicos Sobre la Eficacia y Seguridad de la las vacunaciones Durante EL Tratamiento Con leflunomida. Sin embargo, no se Recomienda la, vacunación con vacunas 'vivas. La Vida Prolongada medios de leflunomida, Dębe considerarse Cuando Se contemple la administracin De Una vacuna viva LUEGO de la liga de leflunomida. Warfarina: ha habido Reporte de Casos de Aumento del tiempo de protrombina, Cuando leflunomida warfarina se administran conjuntamente. Por lo Tanto, Cuando Se coadministre warfarina, se Recomienda estrecho s seguimiento y monitoreo del INR. Alimentos: El Grado de absorcin de leflunomida no se ve afectado Con Los Alimentos. Otros efecto de frmacos Sobre leflunomida: En Estudios de inhibicin in vitro en microsomas de hgado humano sugieren Que El citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C19 y 3A4 estn involucrados en el metabolismo de leflunomida. Un estudio de interaccin in vivo con leflunomida y cimetidina (inhibidor DBIL sin especfico del citocromo P450 CYP) ha demostrado Falta de Impacto significativo de la ONU Sobre la Exposicin de A771726. LUEGO de la administracin concomitante De Una dosis nica de leflunomida una Sujetos Que Reciban dosis mltiple de rifampicina (inductor sin especfico del citocromo P450) Los Niveles pico de A771726 aumentaron Alrededor de las Naciones Unidas 40 MIENTRAS Que El AUC no cambi significativamente. El mecanismo m de ESE efecto es desconocido. Con dosis mltiples, Puede Ser Necesario considerar el potencial de Que Los Niveles de leflunomida continen Aumentando si el Paciente continuar Recibiendo leflunomida y rifampicina. La administracin de colestiramina o carbn Activado conducir a una disminucin Una rpida y Significativa es la concentracin plasmtica de A771726. El mecanismo m SE CREE Que es por la interrupcin del ciclo enteroheptico y / o dilisis gastrointestinal del A771726 ver tambin Secciones Embarazo y Sobredosificacin. Efecto de la leflunomida Sobre Otros frmacos: Sustratos BCRP: AUNQUE Una interaccin farmacocintica ONU de la estafa sustrato de BCRP (rosuvastatina) se observ con el A771726 (ver adelante ms), No Fue demostrada interaccin farmacocintica en 12 Pacientes con leflunomida (10 a 20 mg por da) y metotrexato (des sustrato de BCRP 10 a 25 mg por semana). Estudios in vivo mostraron ausencia de interaccin Significativa Entre leflunomida y Los ANTICONCEPTIVOS trifsicos orales. En un estudio en el cual sea SE administr leflunomida concomitantemente ONU de la estafa anticonceptivo oral de trifsico Que contena 30 g de etinilestradiol un Voluntarias sanas, sin Hubo reduccin de la Actividad anticonceptiva de la pldora y La farmacocintica del A771726 Estuvo Dentro De Los Rangos esperados. Se observ Una interaccin farmacocintica Con Los ANTICONCEPTIVOS orales con A771726 (ver adelante). Se realizaron los Siguientes Estudios de interaccin farmacocintica y farmacodinmica con A771726 (principal metabolito activo de la leflunomida). Como Interacciones SIMILARES Entre frmacos no excluídas Ser pueden párrafo leflunomida en las dosis Recomendadas, los Siguientes Resultados y Recomendaciones del Estudio Deben considerarse en los Pacientes Tratados con leflunomida: Efecto Sobre repaglinida (sustrato de CYP2C8): Hubo ONU Aumento en la Cmax promedio m y AUC de repaglinida (1.7 y 2.4, respectivamente) Veces, despus de dosis repetidas de A771726, Lo Que sugiere Que A771726 es Un inhibidor del CYP2C8 in vivo.